✅ Механизм действия кодирования

Цианамид — это ингибитор альдегиддегидрогеназы (ALDH), используемый в качестве фармакологического дополнения при лечении хронического алкоголизма. Его период полувыведения и общий клиренс плазмы крови составляют от 42,2 до 61,3 мин, а пероральная биодоступность — 70 при дозе 1,0 мг/кг. Цианамид блокирует метаболизм этанола путем ингибирования низко- и высококмолекулярных форм ALDH в зависимости от рН (при рН < 7,5 образуется необратимая форма, при рН > 8,5 — обратимая форма). В результате этого ингибирования происходит увеличение концентрации ацетальдегида в крови и печени. Это обуславливает алкогольную сдерживающую активность цианамида, поскольку вызывает тяжелую реакцию (токсический ацетальдегидный синдром), характеризующуюся тахикардией, гипотонией, гиперемией и одышкой.

Механизм ингибирования ALDH цианамидом остается неясным. Некоторые ученые предполагают, что это ингибирование достигается одним активным метаболитом. Другие считают, что метаболическое преобразование цианамида в активную ингибирующую форму не происходит, и что активность ALDH, таким образом, оказывается необратимо ингибированной in vitro в присутствии каталазы и NAD+. До настоящего времени фармакокинетические исследования цианамида проводились на экспериментальных животных, и в большинстве этих исследований вводимые дозы были выше терапевтических.

Цианамид также может иметь некоторые побочные эффекты, которые, к счастью, наблюдались лишь в нескольких случаях. Исследователи сообщили о возможном развитии в гепатоцитах патологических включений, наблюдали вызванную цианамидом гранулоцитопению, даже сообщили о вызванной цианамидом панцитопении. Также есть данные о развитии апластической анемии. Наблюдались и дерматологические побочные эффекты цианамида: экзематозная эритродермия, эксфолиативный дерматит и лишайно-планусоподобные высыпания.